Orihime Inoue es un personaje humano que reside en la ciudad de Karakura. Anteriormente, fue estudiante de la Escuela Secundaria de Karakura. Orihime es una adolescente de estatura promedio, con ojos marrones y un cabello largo, hasta la cintura, de color naranja quemado, con un flequillo corto que enmarca la parte superior de su frente. Su rasgo físico más notable es su figura esbelta pero muy curvilínea para una adolescente, especialmente en cuanto a sus grandes pechos. Diecisiete meses después de la derrota de Aizen, el cabello de Orihime se vuelve más abundante y ondulado.
Orihime es independiente, amigable, humorística, optimista, sensible, cariñosa y amable. Puede parecer ingenua y bastante despistada, lo que contrasta con sus excepcionalmente altas calificaciones, siendo la tercera mejor de su clase. Estudia mucho porque cuando sus calificaciones bajan, recibe menos apoyo financiero de sus parientes. Es miembro del Club de Manualidades y le gusta inventar deportes muy ridículos para jugar con Tatsuki (como "base-cer", una combinación de béisbol y fútbol). Tiende a quedarse mirando al vacío con la boca abierta y pierde la noción de lo que estaba pensando o soñando. A Orihime le gusta la ropa con estampado floral asiático y las comedias. Si bien come algo de comida normal, Orihime cocina y come comidas inusuales, que a menudo otras personas encuentran poco apetitosas. Su comida favorita es la pasta de frijoles rojos y le gusta poner mantequilla en las batatas. Disfruta del queso y la mantequilla la mayor parte del tiempo. Orihime ha demostrado ser perceptiva cuando se trata del estado mental y emocional de las personas, especialmente en lo que respecta a Ichigo, ya que es capaz de decir qué tipo de fuerza impulsora está empujando a alguien.
Diecisiete meses después de la derrota de Aizen, Orihime ha ganado una resolución mucho más firme en combate; cuando Ichigo estaba entrenando con Kūgo Ginjō, Orihime estaba completamente dispuesta a herir a Ginjō si la atacaba sin su permiso.

Orihime y su hermano, Sora Inoue, fueron criados por un padre alcohólico y una madre prostituta, quienes siempre discutían y golpeaban a sus hijos. Temiendo que sus padres mataran a Orihime, en marzo, cuando Sora cumplió dieciocho años, huyó con Orihime, que tenía tres años, y la crió solo a partir de entonces. Durante nueve años, Orihime y Sora vivieron en armonía a pesar de que Orihime era acosada en la escuela debido a su inusual color de cabello. Un día, Sora le dio a Orihime un par de horquillas. Sin embargo, Orihime se negó a usarlas porque dijo que eran infantiles. Ese día, Sora murió, y Orihime comenzó a usar las horquillas todos los días desde entonces. Después de la muerte de Sora, Orihime rezaba por él todos los días. Un año después de la muerte de Sora, Orihime conoció a Tatsuki Arisawa y se hizo amiga de ella, y la cantidad de días que rezaba por él disminuyó. Después de ingresar a la Escuela Secundaria de Karakura, dejó de rezar por él y en su lugar hablaba de Ichigo antes de irse y cuando regresaba de la escuela.
En la escuela, Orihime es vista soñando despierta y Tatsuki la reprende suavemente por ello. Esta última luego se burla de la primera sobre Ichigo antes de preguntarle sobre su fascinación por él. Orihime responde que lo encuentra gracioso y comienza a visualizar diferentes versiones cómicas de la cara de enfado de Ichigo en su mente, lo que la hace reír y a Tatsuki confundirse con su reacción. Después de que Mizuiro Kojima informa a Orihime y Tatsuki sobre lo que les sucedió a Ichigo y su familia, el propio chico aparece y Orihime lo saluda alegremente. Por la noche, casi sufre un accidente automovilístico en una calle. A la mañana siguiente, encuentra a Ichigo y Rukia Kuchiki conversando en un parque y saluda al primero en voz alta. Después de una breve conversación con Ichigo, Orihime nota a Rukia y sigue su reverencia. Cuando Ichigo nota los vendajes en su brazo y le pregunta al respecto, Orihime responde casualmente que fue atropellada por un automóvil, para sorpresa y preocupación de Ichigo. Rukia nota una herida extraña en la pierna izquierda de Orihime y se da cuenta de que fue causada por un Hollow. Cuando Orihime se da cuenta de que necesita irse, Ichigo se ofrece a acompañarla a casa, pero ella lo rechaza apresuradamente. De camino a casa, piensa en querer decir que sí, llamándose estúpida.
Más tarde, Orihime invita a Tatsuki a cenar, revelando más sobre su enamoramiento de Ichigo. Tatsuki intenta darle consejos sobre cómo conquistarlo, para vergüenza de Orihime.

Horrorizada, Orihime es testigo de cómo el Hollow ataca a Tatsuki, quien es incapaz de ver a ninguno de los espíritus y se asusta y confunde. Ichigo llega para defender a Orihime, declarando que Acidwire tendría que matarlo primero antes de llegar a Orihime. Orihime revela que puede ver a Ichigo en su forma de Shinigami, lo que lleva a Acidwire a explicar que ella es un espíritu. Después de luchar brevemente con Ichigo, Acidwire le revela a Orihime que él es Sora, lo que hace que Orihime pregunte por qué lastimaría a Ichigo y Tatsuki. Revela que se enfureció porque Orihime rezaba menos por él con los años desde su muerte debido a que su hermana formó una amistad con Tatsuki y se enamoró de Ichigo. Acidwire le pide a Orihime que se quede con él, pero ella afirma que su hermano nunca haría tales cosas horribles. Enfurecido, Acidwire intenta matar a Orihime antes de ser interrumpido por Ichigo. Mientras su lucha con Ichigo continúa, Orihime se interpone entre los dos, lo que resulta en que Acidwire la hiera. Ella lo abraza y se disculpa con su hermano por causar todo esto.
Mientras ambos, Tatsuki y Orihime, tienen sus recuerdos modificados por Rukia, este evento les permite comenzar a desarrollar conciencia espiritual. Después de presentarle a Ichigo a Uryū Ishida, ella vuelve a encontrarse con un Hollow cuando Uryū atrae a un número masivo a la Ciudad de Karakura para su desafío a Ichigo. Intenta alejar a sus amigos del peligro, pero el Hollow, Numb Chandelier, usa su habilidad para hacer que varios estudiantes la ataquen. Mientras los estudiantes ponen en peligro a Orihime, Tatsuki llega para defenderla de la embestida. Sin embargo, Tatsuki pronto cae bajo el control de Numb Chandelier y se ve obligada a volverse contra Orihime. Ver a Tatsuki llorando le trae viejos recuerdos de los días en que Orihime era acosada por el color de su cabello y cuando Tatsuki la salvó, por lo tanto, Orihime decide que es hora de que ella proteja a Tatsuki a cambio de su amistad.
Mientras ella y Sado observan a Ichigo y Uryū luchar contra un Menos Grande, Orihime revela que no había olvidado lo que sucedió con Acidwire. Después de que Rukia es arrestada y llevada a la Sociedad de Almas, Orihime le pregunta a Ichigo por qué nadie parece recordarla. Después de que Ichigo le explica la situación, ella le pregunta qué planea hacer al respecto. Orihime muestra un buen control de su Reiatsu. Cuando llegan a la casa de Kūkaku Shiba, Orihime demuestra ser capaz de crear la bola de cañón Kidō necesaria para atravesar el Shakonmaku con bastante facilidad en comparación con los demás. Sacrifica su propia comida por Ichigo cuando él experimenta problemas con la técnica. Cuando el grupo usa la bola de cañón para entrar en Seireitei, ella es arrastrada con Uryū cuando la bola se desintegra. A pesar de usar Santen Kesshun para amortiguar su caída, queda inconsciente. Orihime pasa la mayor parte de la misión en Seireitei con Uryū, y es notada desde el principio. El dúo logra evitar al Capitán Kenpachi Zaraki, pero se enfrenta a Jirōbō Ikkanzaka de la 7.ª División. Orihime intenta ayudar a Uryū a derrotarlo, pero su falta de intención asesina hace que su habilidad ofensiva sea ineficaz, lo que resulta en que Tsubaki resulte herido. No obstante, Uryū lo derrota con facilidad, salvándola. Aunque feliz con los poderes de su amiga, Orihime lamenta su falta de crecimiento a través del entrenamiento.
El dúo roba uniformes de Shinigami por influencia de Orihime después de que ella derrota a miembros más débiles del Gotei 13. Atrae la atención de Toshimori Umesada de la Novena División, lo que lleva a Uryū a protegerla de sus avances antes de que lo llamen. Orihime protege a Uryū y Aramaki de Mayuri Kurotsuchi usando Santen Kesshun. Más tarde, Orihime intenta curar las heridas de Tsubaki, pero le resulta difícil hacerlo. Luego, el dúo se enfrenta a Makizō Aramaki de la Undécima División, quien ve a través de sus disfraces. Son salvados por miembros de la Duodécima División, pero explotan abruptamente. Advertida de antemano por Uryū, Orihime logra usar Santen Kesshun justo a tiempo para protegerlo a ella, a sí misma y a Aramaki. Orihime derrama lágrimas por no poder salvar a los Shinigami, lo que confunde a Aramaki. Cuando aparece Mayuri Kurotsuchi y expresa interés en sus habilidades, ella se niega a huir para salvarse. Orihime y Aramaki son encontrados por el Teniente Yachiru Kusajishi y llevados a los cuarteles de la Undécima División, donde es interrogada por sus miembros. Todo el grupo, con Orihime viajando en la espalda de Zaraki con una Yachiru celosa, corre hacia los cuarteles donde Uryū, Chad y Ganju Shiba están detenidos y los sacan de la cárcel. Orihime identifica el enorme Reiatsu de Ichigo cuando llegan durante la batalla culminante entre su amigo y Byakuya Kuchiki. Orihime explica sus razones para rescatar a Rukia a un Aramaki confundido. Se niega a abandonar el área cuando Uryū le aconseja que lo haga, quedándose a pesar del peligro.

Después de su batalla, Ichigo se lastima al chocar cabezas con Orihime y se le asegura que ella no resultó herida en absoluto durante la misión. Orihime y sus amigos parten de la Sociedad de Almas, su misión allí completada. Orihime permanece en la Sociedad de Almas durante una semana mientras los demás se recuperan tras el escape de Aizen. Después de recibir ropa nueva para el regreso a casa de Uryū, Orihime sospecha que él está enamorado de Rukia debido al vestido que le hizo, antes de descubrir que su amiga Shinigami no está en su habitación. Informa esto a Ichigo después de intentar buscar a Rukia ella misma. Ambos la buscan, con Orihime subiendo a la ventana de Byakuya y teniendo que rechazar una invitación a tomar una copa con la Teniente Rangiku Matsumoto; esto los lleva a la casa Shiba, donde encuentran a Rukia. Cuando Rukia decide quedarse con el Gotei 13, Orihime le da el vestido de Uryū de todos modos, a pesar de que no lo necesita en la Sociedad de Almas.
En el primer día del nuevo semestre, Orihime saluda a Ichigo junto con Chad y Uryū. Es emboscada por Chizuru Honshō; como de costumbre, Tatsuki interviene para sacar a Orihime de las garras de Chizuru. Orihime nota cuándo la insignia de Ichigo le alerta de la presencia de un Hollow cercano y, junto con Chad, finge una salida al baño para seguir a Ichigo. Mientras están allí, Orihime informa a los demás que Uryū no ha venido porque no ha estado bien, pero se da cuenta de que no debería haber dicho nada.
Desde donde los Visored los dejaron, Orihime y Chad sienten la inmensa presión espiritual consumir el mundo a su alrededor mientras dos Arrancar, Ulquiorra Cifer y Yammy Llargo, llegan al Mundo de los Vivos. Corren hacia su origen para investigar. Llegan justo después de que Yammy absorbe muchas almas cercanas, salvando a la única superviviente, Tatsuki. Inicialmente, siguiendo el consejo de Chad, Orihime huye con su amiga debilitada, pero se detiene al presenciar la brutalidad con la que Yammy la trata en represalia. Se siente culpable porque Chad le pidió que corriera a pesar de que sabía que ninguno de los dos podía igualar la fuerza de Yammy. Considerado inútil, el Arrancar también ataca a Orihime, solo para ser detenido por su habilidad Santen Kesshun, sorprendiéndolos a ambos mientras comienza a curar las heridas de Chad. Usa su Koten Zanshun contra Yammy, pero el ataque es ineficaz y Tsubaki es destruido. Ichigo llega para evitar que Yammy la lastime y ella lamenta haber sido inútil en la batalla una vez más. Se siente reconfortada por la determinación de Ichigo de terminar la batalla. Orihime reconoce la nueva oscuridad en el Reiatsu de Ichigo que no estaba allí en la Sociedad de Almas. Se retira una vez más, pero regresa cuando Ichigo comienza a ser golpeado. Esta vez, Yammy la golpea, aplastándola agresivamente lejos de Ichigo mientras intenta ayudar. Orihime sufre heridas masivas por la batalla, pero es salvada por la llegada de Yoruichi y Urahara.
Cuando Yoruichi intenta tratar las heridas de Orihime, Yammy intenta atacar una vez más. Rukia lleva a Ichigo a disculparse con una Orihime herida. Pasan cinco días antes de que Orihime regrese a la escuela, asegurando a sus amigos alarmados que está bien a pesar de sus muchas vendas. El enfrentamiento con los Arrancar impulsa a la Sociedad de Almas a enviar un grupo de Shinigami para ayudar a defender el Mundo Humano, con Rukia entre ellos. Reconociendo la culpa de Ichigo, lo arrastra hacia Orihime y lo obliga a disculparse por su incapacidad para protegerla y por su comportamiento deprimente. Orihime parece sorprendida por su regreso y luego feliz cuando Ichigo promete volverse más fuerte para protegerla, dando la bienvenida a Rukia en el proceso. Si bien el regreso de Rukia ayuda a animar a un Ichigo deprimido, Orihime se debate entre la gratitud y los celos, sentimientos que expresó a la foto conmemorativa que tiene de Sora en su sala de estar, pareciendo molesta. Mientras tanto, los otros Shinigami deciden que no pueden quedarse en casa de Ichigo, por lo que Rangiku decide quedarse con Orihime e intenta persuadir a su capitán para que venga con ella. Aunque inicialmente sorprendida, Orihime deja que Rangiku se quede en su casa, emocionando a la Shinigami. Más tarde, mientras Rangiku se baña, Orihime le cuenta sus celos, confidenciándole sus sentimientos de insuficiencia.
DE DONDE PROVIENEN LOS PODERES DE CHAD Y ORIHIME / BLEACH
Orihime cura a Hitsugaya después de que derrota al undécimo Arrancar. Durante este tiempo, la Ciudad de Karakura es invadida por Grimmjow Jaegerjaquez y sus subordinados. Orihime descubre lo que Hitsugaya y Rangiku le han hecho a su sala de estar. Después del segundo asalto al Mundo Humano, Orihime se vuelve un poco sombría preguntándose si Ichigo está bien, pero sabe que estará bien porque, al igual que Rukia, puede sentir su Reiatsu si se concentra. Nota que todos parecen sombríos, incluida Tatsuki, y decide que necesita pasar un tiempo con ella. Sin embargo, su vecina la saca de estos pensamientos cuando se le informa que sus invitados han traído algo grande a su sala de estar. Se queda hipnotizada por la gran pantalla que trajeron a la habitación cuando el Comandante de la Sociedad de Almas finalmente les informa que han descubierto la verdadera agenda de Sousuke Aizen. Intenta abandonar lo que considera una reunión importante, pero es detenida por el Capitán Comandante Genryūsai Shigekuni Yamamoto, quien afirma que debería quedarse ya que el asunto involucra a los humanos también. Al mencionar el Ōken, Orihime se confunde hasta que Rangiku explica que la Sociedad de Almas tiene un Rey y que vive en una dimensión alternativa a las Almas y los Shinigami. También se horroriza al enterarse de que la creación de...