Tsunade (綱手, Tsunade) es una figura icónica en el universo de Naruto, reconocida como una de los legendarios Sannin, junto a Orochimaru y Jiraiya. Su reputación como una de las kunoichis más fuertes y la ninja médico suprema del mundo la precede. Tras el fallecimiento de Hiruzen Sarutobi a manos de Orochimaru, Tsunade asumió el manto de la Quinta Hokage (五代目火影, Godaime Hokage), significando la Quinta Sombra del Fuego.

Físicamente, Tsunade es una mujer de notable atractivo. Posee una piel clara, ojos castaños y una larga cabellera rubia que le llega hasta la cintura, con un flequillo que enmarca su rostro. Aunque en su infancia su cabello era recogido en una cola alta, como adulta suele llevarlo en dos coletas caídas. Una distintiva marca de color violeta en forma de rombo adorna su frente, similar a la de su abuela, Mito Uzumaki. Esta marca no es meramente decorativa, sino que sirve como un punto de almacenamiento de chakra para el Sello Yin: Liberar.
A pesar de contar con más de 50 años, Tsunade conserva una apariencia juvenil gracias a un Jutsu de Transformación único y constante. Sin embargo, cuando sus reservas de chakra se agotan, su cuerpo revela su verdadera edad. En su juventud, la apariencia que muestra habitualmente, destacaba por una figura esbelta y curvilínea. A pesar de que en su infancia se hacía referencia a su figura como "plana", en la adultez ostenta un busto considerable (106 centímetros de circunferencia, según Jiraiya).
Su vestimenta característica incluye una gran chaqueta verde con el kanji de "apuesta" (賭, kake) en la espalda. Debajo, luce una camisa gris sin mangas de estilo kimono, ceñida por una faja azulada que combina con sus pantalones. Esta camisa revela un pronunciado escote, dejando a la vista parte de sus pechos. Completa su atuendo con sandalias de tacón alto, uñas pintadas de rojo y un suave labial rosa.

Al activar el Sello Fuerza de un Centenar, la marca romboide en su frente se expande, formando un sello que puede extenderse hasta su mandíbula.
En cuanto a su personalidad, Tsunade proyecta una actitud dura y raramente se prodiga en cumplidos o alabanzas. Tiende a criticar las fallas ajenas, como la inmadurez de Naruto o la perversión de Jiraiya, aunque sus propios hábitos no son mucho mejores. No obstante, en ocasiones, Tsunade demuestra una profunda simpatía y sensibilidad, como cuando consoló a Shikamaru tras su fallida misión de recuperar a Sasuke, a pesar de que todos sus compañeros sobrevivieron. Su dedicación se evidencia también en su esfuerzo por sanar a Rock Lee, permitiéndole continuar su camino como ninja.
La muerte de su hermano, Nawaki, fue un evento devastador que la impulsó a solicitar formalmente la inclusión de un ninja médico en cada escuadrón para prevenir tragedias similares. Sin embargo, la guerra trajo otra pérdida trágica: la muerte de su novio, Dan Katō, a quien no pudo salvar. Esta experiencia la llevó a desarrollar una severa hemofobia (miedo a la sangre) y, al verse incapaz de ejercer sus habilidades médicas, abandonó Konoha. Las muertes de ambos, sumadas a la culpa, la sumieron en una profunda depresión, llevándola a recurrir al alcohol de forma desmedida y a vivir alejada de su aldea durante años.

Tsunade encarna la Voluntad de Fuego. Inicialmente, se mostraba cínica ante los sueños de los demás, especialmente de aquellos que aspiraban a ser Hokage. Sin embargo, la influencia de Naruto la hizo reflexionar, dándose cuenta de que su cinismo era un insulto a la memoria de Dan y Nawaki. Experimentó un cambio radical, depositó su fe en Naruto y asumió el rol de Hokage, honrando así los sueños de su hermano y su amado.
Como Hokage, Tsunade ha demostrado una lealtad inquebrantable a su aldea. Durante la invasión de Pain, arriesgó su propia vida y agotó todo su chakra para salvar a cientos de personas en Konoha. Además, tiene una gran fe en la nueva generación, viendo el potencial en Naruto y en el futuro de Konoha.
Tsunade también es una jugadora compulsiva, aunque con una notable mala suerte. Esto le ha valido el apodo cómico de "la legendaria perdedora" (伝説 の カモ, Densetsu no Kamo), ya que quienes apuestan contra ella suelen obtener grandes beneficios a costa de su desgracia. En las raras ocasiones en que logra una racha ganadora, lo considera un mal presagio, ya que suelen ocurrirle cosas malas a ella o a sus compañeros poco después.

En cuanto a sus relaciones personales, Tsunade rechazó la mayoría de los avances románticos de Jiraiya. En una ocasión, Jiraiya la espió en las termas femeninas, lo que resultó en que Tsunade le fracturara varios huesos. Cuando Jiraiya se encontraba investigando a Pain en Amegakure, Tsunade apostó a que él moriría, confiando en que su mala suerte aseguraría su supervivencia. Al enterarse de su muerte, Tsunade revivió sus recuerdos juntos y lloró la pérdida de su buen amigo.
Tsunade tomó a Shizune, la sobrina de su novio Dan, como su aprendiz y deposita una gran confianza en ella, siendo una de las pocas personas en las que confía plenamente.
En un omake, Ino y Sakura le preguntaron si podía transformarse como cuando era niña. Al hacerlo, descubrieron que Tsunade era "plana" en su infancia. Desde la muerte de Dan, Tsunade nunca más volvió a usar una banda ninja de Konoha ni de ninguna otra aldea.
Explicación: Rangos y Niveles de Poder de Tsunade Senju // Naruto Shippuden // Honner
Tsunade, a pesar de ser descendiente del Primer Hokage Hashirama, reconoce que no puede usar el Mokuton. Si bien sus técnicas de ninja médico son excepcionales, admite que su abuelo podía ejecutarlas sin necesidad de sellos. Ella misma se define no solo por su fuerza física, sino por algo más profundo: la Voluntad de Fuego que ha pasado de generación en generación.
Como maestra, Tsunade inculca la importancia de la lucha incluso para los ninjas médicos. "Que seas un ninja médico no significa que no debas aprender a luchar... Eres mi discípula, heredarás el poder de un Sannin", le dijo a Sakura Haruno, reconociendo en ella un impulso auténtico.