Sasuke Uchiha, el menor de los hijos del capitán de la Policía Militar de Konoha y líder del Clan Uchiha, Fugaku Uchiha, y de su esposa Mikoto Uchiha, vivió sus primeros años bajo la sombra de su hermano mayor, Itachi Uchiha. Itachi era un genio ninja, constantemente elogiado por su clan, lo que impulsó a Sasuke a esforzarse al máximo para obtener reconocimiento. A pesar de sus esfuerzos, la brecha entre él y su hermano parecía insuperable. Itachi, consciente de esto, intentó desviar la atención de su padre hacia Sasuke, incluso ofreciéndole entrenamiento. Sin embargo, la relación entre los hermanos se volvió más competitiva a medida que la posición de Itachi en el clan comenzó a decaer, y Fugaku centró su atención en el desarrollo de Sasuke, enseñándole el Elemento Fuego: Jutsu Gran Bola de Fuego, una habilidad que Sasuke perfeccionó más rápido que Itachi, ganándose así el reconocimiento oficial como miembro del clan.
La vida de Sasuke dio un giro trágico al regresar a casa y encontrar a todos los miembros de su clan asesinados. Descubrió a su hermano, Itachi, frente a los cadáveres de sus padres, quien confesó ser el responsable. Itachi utilizó su recién adquirido Mangekyō Sharingan para mostrarle la masacre y luego invitó a Sasuke a odiarlo y volverse fuerte para buscar venganza. Justo antes de desaparecer, Sasuke activó su Sharingan por primera vez y atacó a Itachi, logrando quitarle su protector. Desde ese día, la meta de Sasuke fue volverse más fuerte a cualquier precio para vengar a su familia, sin saber que Itachi actuó bajo órdenes para evitar un golpe de estado del clan Uchiha.
El Equipo 7 y las Primeras Pruebas
Al principio, Sasuke era el estudiante más popular y destacado de la academia, a diferencia de Naruto, mostrando una actitud callada y distante. Se graduó con el mejor promedio y fue asignado al Equipo 7, junto a Naruto Uzumaki y Sakura Haruno. Naruto, sintiendo una fuerte rivalidad hacia Sasuke y atraído por Sakura, intentó una broma que resultó fallida. Sasuke, molesto por un comentario de Sakura sobre la falta de modales de Naruto, también reaccionó negativamente, ya que él tampoco tenía familia que le enseñara dichos modales.
En su primera prueba como genin, el jonin Kakashi Hatake les planteó un desafío: quitarle dos cascabeles antes del mediodía. Sasuke fue el que más cerca estuvo, enfrentándose a Kakashi en un combate individual. A pesar de su habilidad con el Jutsu Bola de Fuego, una técnica difícil y que consume mucho chakra para un genin, Sasuke no logró obtener un cascabel. Kakashi reprochó la falta de trabajo en equipo, pero les dio otra oportunidad. Al ver que Naruto, atado por hacer trampa, se quedaba sin almuerzo, tanto Sakura como Sasuke ignoraron la advertencia de Kakashi y compartieron su comida con él. Kakashi, al ver esta muestra de unidad, aprobó al Equipo 7, explicando que desobedecer las reglas es despreciable, pero abandonar a un amigo es peor.
Misión en el País de las Olas y el Enfrentamiento con Zabuza
La misión de escoltar al constructor Tazuna al País de las Olas reveló ser más peligrosa de lo esperado. El Equipo 7 fue atacado por ninjas de Kirigakure, y Sasuke demostró gran habilidad al enfrentarse a ellos, facilitando la victoria para Kakashi. Posteriormente, se enfrentaron a Zabuza Momochi, uno de los Siete Espadachines de la Neblina. Con una estrategia hábil por parte de Naruto, lograron liberar a Kakashi de la prisión de agua de Zabuza. Aunque Kakashi derrotó a Zabuza, este fue salvado por la intervención de su compañero Haku.
Sasuke demostró un gran dominio del ninjutsu al enfrentarse a Haku, despertando su Sharingan por segunda vez, aunque no completamente desarrollado. Tuvo un papel crucial en la batalla del puente, luchando codo a codo con Naruto y recibiendo un ataque de Haku que lo dejó inconsciente. Naruto, creyendo que Sasuke había muerto, liberó el poder del Kyubi y derrotó a Haku. Mientras tanto, Kakashi derrotó a Zabuza, pero este se sacrificó para salvar a Haku, matando a su antiguo jefe, Gato.
Los Exámenes Chunin y el Sello Maldito
Antes de los Exámenes Chunin, Sasuke fue desafiado por Rock Lee, a quien casi derrota de no ser por la intervención de su maestro, Might Guy. Durante la etapa escrita, Sasuke utilizó su Sharingan para copiar las respuestas. En el Bosque de la Muerte, Orochimaru lo mordió en el cuello, dejándole un Sello Maldito.
Cuando los ninjas del Sonido atacaron a Sakura, Sasuke activó su Sello Maldito, mostrando una personalidad sádica y despiadada. Preguntó quién había herido a Sakura y, al atribuirse Zaku el crédito, le rompió ambos brazos con furia. En los combates preliminares, Sasuke luchó contra Yoroi Akado. Sin poder usar su Sharingan debido al sello, tuvo dificultades, pero utilizando un movimiento copiado de Lee, logró vencer. Kakashi lo sacó de la arena para aplicar un bloqueo al sello.
Cuatro semanas antes de las finales, Kakashi entrenó a Sasuke, enseñándole el Chidori y mejorando su Taijutsu. Llegaron tarde a su combate contra Gaara, pero hicieron una entrada espectacular. La pelea estuvo muy reñida. Durante el alboroto, Temari y Kankuro sacaron a Gaara de la arena, y Sasuke los persiguió. Tras derrotar a Temari y Kankuro, Sasuke alcanzó a Gaara, quien comenzó su transformación en Shukaku. Sasuke intentó combatirlo con el Chidori y el Sharingan, pero al exceder el límite de uso diario de su técnica, su sello se liberó, cayendo tras intentar controlarlo. Naruto y Sakura llegaron para rescatarlo.
Durante la batalla, Sasuke se recuperó parcialmente y, al ver a Naruto en desventaja contra Gaara, le pidió que huyera con Sakura mientras él entretenía a Gaara con sus últimas fuerzas, dispuesto a sacrificarse. Sin embargo, Naruto se negó y logró derrotar a Gaara con ayuda de Gamabunta.
La Búsqueda de Venganza y el Enfrentamiento con Itachi
Tras el fracaso de Itachi y Kisame en capturar al Zorro de Nueve Colas, Sasuke visitó a Kakashi, encontrándolo en coma. Al enterarse de que Itachi había regresado a la aldea en busca de Naruto, Sasuke emprendió una búsqueda para encontrar a su hermano y proteger a Naruto. A pesar de sus esfuerzos, sus ataques no pudieron dañar a Itachi, quien lo atormentó física y mentalmente con el Tsukuyomi, haciéndolo sentir insignificante y débil, y quebrándole el antebrazo.
Después de la misión en el País del Té (en el anime), Sasuke sucumbió a la tentación de Orochimaru por obtener más poder y a su deseo de venganza. Desafió a Naruto a una batalla en el tejado del Hospital de Konoha, al darse cuenta de que Naruto lo estaba superando. La pelea fue detenida por Kakashi, quien los separó. Más tarde, Kakashi ató a Sasuke a un árbol, advirtiéndole que no usara el Chidori contra sus amigos.
La Deserción de Konoha y la Batalla en el Valle del Fin
Sasuke, activando su Sharingan y Sello Maldito, atacó a Sakon, pero fue fácilmente superado. Los Cuatro del Sonido le ofrecieron usar el verdadero potencial de su Sello Maldito, a lo que Sasuke aceptó. Al salir de Konoha, Sakura lo encontró y le suplicó que no se fuera, confesándole su amor. Sasuke, sin embargo, la noqueó y desapareció.
Fuera de la aldea, Sasuke alcanzó la fase dos de su Sello Maldito. Naruto lo persiguió hasta el Valle del Fin. Sasuke reveló su intención de matar a Naruto para obtener el Mangekyō Sharingan. Naruto se negó a permitir que Sasuke se fuera con Orochimaru y juró traerlo de vuelta, incluso si tenía que romperle las extremidades. La batalla fue intensa. Sasuke logró perforar el hombro de Naruto con su Chidori, pero este fue curado por el chakra del Kyubi. Naruto respondió con un puñetazo masivo, impulsado por el poder del Kyubi.
Sasuke afirmó que Naruto no podía entender la pérdida de un familiar, ya que él nunca tuvo padres. Naruto respondió que lo consideraba su hermano y se negó a destruir su vínculo. Naruto creó miles de clones de sombra para atacar a Sasuke, pero estos fueron eliminados por un jutsu de Elemento Fuego, dejando a Naruto vulnerable.