La segunda temporada de Demon Slayer: Kimetsu no Yaiba nos sumerge en el vibrante y peligroso Distrito de Yoshiwara, donde Tanjiro, Inosuke y Zenitsu acompañan al Pilar del Sonido, Tengen Uzui, en una misión crucial. Han transcurrido cuatro meses desde la trágica muerte de Kyojuro Rengoku, y los jóvenes cazadores de demonios entrenan incansablemente para volverse más fuertes, manteniendo vivo el recuerdo de su mentor. La misión actual los lleva a infiltrarse en el Distrito Rojo, un lugar conocido por sus burdeles y entretenimiento para adultos, para buscar a las esposas desaparecidas de Uzui, quienes investigaban rumores sobre la presencia de demonios.
Tras regresar de una misión, Tanjiro se encuentra con un alboroto en la Mansión Mariposa. Allí, descubre que Tengen Uzui tiene la intención de llevarse a Aoi y Naho para una misión de infiltración. El Distrito Rojo es un lugar donde las mujeres son entrenadas como geishas y Oiran para entretener a clientes de alto poder adquisitivo. Tanjiro, interviniendo en favor de las chicas, acepta acompañar a Uzui junto con Inosuke y Zenitsu. Para lograr la infiltración sin levantar sospechas, los tres deben hacerse pasar por mujeres.
La investigación de Uzui se enfoca en tres casas de lenocinio: la casa Tokito, la casa Kyogoku y la casa Ogimoto. Tanjiro es enviado a la casa Tokito, donde se encuentra Suma, una de las esposas de Uzui. Zenitsu es destinado a la casa Kyogoku, donde está Hinatsuru, y Inosuke va a la casa Ogimoto, hogar de Makio. A pesar de algunas fricciones iniciales con Uzui, Zenitsu es aceptado fácilmente en su asignación gracias a su sorprendente habilidad para tocar el Koto y el Shamisen, demostrada a través de su agudo oído. Tanjiro, por su parte, se gana la confianza de las empleadas y la administradora de la casa Tokito gracias a su amabilidad y habilidades básicas, entablando incluso amistad con la Oiran, Koinatsu. En la casa Tokito, Tanjiro se entera de que la administradora de la casa Kyogoku falleció recientemente y que algunas mujeres de la casa Tokito han desaparecido, lo que inicialmente se atribuye a deudas o fugas con amantes, similar a lo que se pensaba de Suma. Koinatsu, al ser consultada por Tanjiro sobre Suma, intenta mentirle diciendo que era su hermana mayor, pero su angustia al ser demasiado honesta es evidente. Aun así, Koinatsu accede a ayudar a Tanjiro, mencionando que Suma dejó un diario explicando su partida. Esto levanta las sospechas de Tanjiro, quien teme que sean pistas falsas dejadas por un demonio.
Inosuke también es aceptado en la casa Ogimoto gracias a su rostro afeminado. Sin embargo, su grave tono de voz representa un riesgo, por lo que Uzui le prohíbe hablar para evitar ser descubierto. Una vez allí, Inosuke escucha a unas mujeres hablar sobre Makio, otra de las esposas de Uzui. Sintiéndose limitado por la cantidad de ropa y sin poder usar plenamente su sentido del tacto, Inosuke decide investigar la habitación de Makio al percibir algo sospechoso. Al encontrar la habitación desordenada, Inosuke siente movimientos dentro de las paredes y el techo, iniciando una persecución. Sin embargo, un cliente y unas trabajadoras interrumpen su avance, y pierde el rastro de lo que perseguía.
La segunda temporada de Kimetsu no Yaiba, que comienza justo después de los eventos de la película "El Tren Infinito" y la muerte de Kyojuro Rengoku a manos de Akaza, la Luna Superior Tres, se adentra en el Distrito de Yoshiwara. El viaje de Tanjiro a la casa de la familia Rengoku para entregar la empuñadura de la espada de Kyojuro lo lleva a un tenso encuentro con el padre del Pilar. Es en este momento que Tanjiro encuentra consuelo en las palabras de Senjuro, el hermano menor de Kyojuro, y juntos descubren un libro sobre la Respiración Solar, aunque incompleto, con páginas arrancadas.
De regreso en la Mansión Mariposa, Tanjiro interviene cuando un hombre intenta llevarse a la fuerza a las aprendices de Shinobu. Este hombre se revela como Tengen Uzui, el Pilar del Sonido, quien necesita reclutar a las jóvenes para una misión en el peligroso Distrito de Yoshiwara, donde se rumorea la presencia de un demonio formidable. Tanjiro, junto a Zenitsu e Inosuke, acepta ir en lugar de las aprendices, y parten hacia el distrito.
Al llegar al Distrito de Yoshiwara, los protagonistas se ven asombrados por la belleza del lugar y las numerosas tentaciones. Tengen detalla la misión: sus esposas se infiltraron para investigar, pero dejaron de tener contacto, lo que sugiere que han sido capturadas por un demonio. El plan de Uzui consiste en disfrazar a los cazadores para que se infiltren en importantes casas del distrito, mientras él investiga desde el exterior. Poco a poco, reúnen pistas que apuntan a la existencia de un demonio muy poderoso. Zenitsu es secuestrado por esta criatura, lo que impulsa a los demás a buscarlo y descubrir que el demonio utiliza una tela para atrapar a sus víctimas y moverse sigilosamente. Inosuke, usando sus habilidades físicas, se adentra en una cueva subterránea donde el demonio retiene a sus cautivos, incluyendo a Zenitsu y las esposas de Tengen. En ese momento, Tengen aparece y rescata a todos.
En medio de la investigación, Tanjiro se enfrenta a Daki, la Luna Superior Seis. A pesar de llevar su cuerpo al límite, Tanjiro se da cuenta de que no posee la fuerza suficiente para derrotarla. Mientras intenta lanzar un ataque definitivo, se desmaya por falta de oxígeno, quedando a merced de Daki. En ese instante, Nezuko aparece y la ataca. Aunque inicialmente no es rival, Nezuko se transforma, utilizando mejor sus habilidades demoníacas y quemando a Daki. Sin embargo, cuando la batalla se traslada a una zona con civiles, Nezuko pierde el control y amenaza con atacarlos. Tanjiro interviene para proteger a las personas, y en medio del caos, Tengen aparece para decapitar a Daki, reprendiendo a los hermanos Kamado.
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Cuando parece que la lucha ha terminado con la decapitación de Daki, un segundo demonio emerge de su espalda. Tengen intenta atacarlo, pero el demonio es demasiado rápido. Así comienza un nuevo enfrentamiento contra los hermanos demonios, Gyutaro y Daki. Tanjiro y Tengen se enfrentan a Gyutaro, mientras Zenitsu e Inosuke luchan contra Daki. Descubren que para derrotarlos, deben ser decapitados simultáneamente. A pesar de que los cazadores parecen estar ganando, la situación se revierte cuando Gyutaro provoca una explosión general con su técnica de sangre.
Tanjiro sobrevive al ataque de Gyutaro gracias a la intervención de Zenitsu, quien se sacrifica temporalmente. La situación se torna desesperanzadora: Zenitsu está atrapado bajo escombros, Inosuke ha sido apuñalado en el corazón, y Tengen ha perdido una mano y parece muerto. Todo recae sobre Tanjiro, quien lucha contra Gyutaro. Tanjiro logra envenenar a Gyutaro para ralentizar su regeneración y cortarle la cabeza, pero este se recupera e intenta acabar con Tanjiro, siendo detenido por Tengen. A pesar de haber perdido una mano, Tengen declara haber encontrado la "melodía" de la técnica de Gyutaro, lo que le permite lanzarse contra el demonio en un espectacular combate visual. Paralelamente, Zenitsu amplifica su respiración para liberarse de los escombros y atacar a Daki, intentando decapitarla. Cuando Zenitsu flaquea, Inosuke aparece, revelando su capacidad para mover sus órganos, lo que le salvó la vida. Tengen, aunque gravemente herido, atrapa a Gyutaro, permitiendo a Tanjiro decapitarlo. Al mismo tiempo, Zenitsu e Inosuke logran decapitar a Daki.
Tras ser decapitados, Gyutaro y Daki recuerdan su vida juntos como humanos. Los cazadores han ganado, pero todos están gravemente heridos, y tanto Inosuke como Tengen han sido envenenados. Nezuko utiliza su técnica de sangre para eliminar el veneno de sus cuerpos, salvándolos. Tanjiro se dirige a las cabezas cercenadas de los hermanos demonio, quienes continúan insultándose, y les dirige unas palabras. En el limbo, Gyutaro se dirige al infierno, mientras Daki, que no se convirtió en demonio por elección propia, podría ir al otro lado. Sin embargo, ella se niega y decide acompañar a su hermano, recordando su infancia y su vida juntos. Al final de la lucha, aparece Obanai, otro Pilar, para prestar ayuda.